1、项目名称：

　　通用名：氨氯地平阿托伐他汀钙片

　　英文名：Amlodipine Besylate and Atorvastatin Calcium Tablets

　　2、适应症：

　　降血压降胆固醇用药。治疗原发性高血压，慢性稳定性心绞痛及变异性心绞痛，能在降压的同时降低胆固醇，治疗杂合子家族性或非家族性高胆固醇血症和混合性高脂血症，也用于纯合子高胆固醇血症。

　　3、剂型：片剂

　　4、规格：5mg/10mg, 5mg/20mg(以氨氯地平/阿托伐他汀计)

　　5、注册分类：化学药品6类。

　　6、知识产权：经查询，本品在国内不存在专利及行政保护方面的申报限制。

　　7、原研企业：苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙是由辉瑞公司(www.chemdrug.com/corporation/)研制开发的一种新型复方制剂(www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/3.html)。 它于2004年6月获得美国FDA(www.chemdrug.com/databases/db_11_1.html)批准作为处方药在全美国上市，商品名：Caduet。

　　8、国内受理情况：目前国内有七家申报注册，不算辉瑞公司。

　　9、原料来源问题：阿托伐他汀钙、苯磺酸氨氯地平有合法来源。

　　10、项目简介：

　　本品含有两种世界销量领先的药物(www.chemdrug.com/)成分，分别是长效钙通道阻断剂苯磺酸氨氯地平和合成(www.chemdrug.com/databases/db_8_1.html)的降血脂药物(www.chemdrug.com/)阿托伐他汀钙。氨氯地平是80年代中期问世的第二代1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂，对血管选择性较强，可舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压。该药起效慢，但持续时间长，用于治疗高血压，也可用于稳定(www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/15-130.html)型心绞痛患者，尤其是对硝酸盐的β阻滞剂无效者。阿托伐他汀钙为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂(www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/3.html)。HMG-CoA还原酶为限速酶，该酶将3-羟基-3-甲基-戊二酰基辅酶A转化为甲羟戊酸(包括胆固醇在内的固醇的前体)。甘油三酯和胆固醇在肝脏内合并成极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)并释放到血浆中以进一步输送至周围组织。阿托伐他汀通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成(www.chemdrug.com/databases/db_8_1.html)从而降低血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。本品是首个1片片剂同时含有两种治疗不同症状(高血压和高胆固醇)活性成分的复方制剂(http://www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/3.html)。

　　本品的有效成分氨氯地平，为硝苯地平类钙拮抗药。抑制钙诱导的主动脉收缩作用是硝苯地平的2倍。其特点为与受体结合和解离速度较慢，因此药物作用出现迟而维持时间长。对血管平滑肌的选择性作用大于硝苯地平。在心肌缺血者本品可增加心输出量及冠脉流量，增加心肌供氧及减低耗氧，改善运动能力。此外，本品可能激活LDL受体，减少脂肪在动脉壁累积及抑制胶原合成，因而具有抗动脉硬化作用。用于心绞痛及原发性高血压的治疗。而另外一种有效成分阿托伐他汀钙，为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。本品也能减少LDL的生成和其颗粒数。本品还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，而一类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇(TC)、LDL-C和载脂蛋白B(ApoB)，还能降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和三酰甘油(TG)的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A1(ApoA1)的水平。临床用于高胆固醇的治疗。

　　11、市场情况：

　　高血压、冠心病均是老年最常见的心血管疾病，其合并症多且服药依从性差，可引起严重的器官损害。老年高血压合并症、并发症复合大于等于两种者达到32.7%，加上老年人全身功能低下，治疗常需要两种以上的用药。而多种药物合并使用还需要注意对并发症等多方面影响，如大幅度快速降压会诱发和加重心肌缺氧情况。经过大量文献证明，氨氯地平是一种对血管选择性较强的钙离子拮抗剂，能增加冠脉血流量和扩张外周动脉以降低血压。阿托伐他汀钙能有效降低血胆固醇，两者合用，使高血压合并冠心病的患者白天SBP降至(128.1±14.1)mm Hg，DBP降至(87.3±10.7)mm Hg；夜间SBP降至(109.5 4-10.9)mm Hg，DBP降至(73.3±9.4)mm Hg，心绞痛发作次数减少的总有效率达到90%以上，都说明服用氨氯地平阿托伐他汀钙片能够得到充足有效的降压和降脂治疗。

　　同时，阿托伐他汀作为全球最畅销药物之一，在世界调血脂药物市场上的占有率为55。辉瑞公司的阿托伐他汀钙(商品名：立普妥)2002年销售额创历史新高，也创下了全球销售的新记录，达到了79亿美元，2003年全球销售额高达到92.31亿美元，一举坐上全球药品市场的龙头位置，2005年达到121.87亿美元，较2004年同期上升12，成为全球首个销售额破百亿美元的药品。

　　氨氯地平阿托伐他汀钙片可在任何时间口服，饭前饭后均可。本品作为治疗成人高血压/心绞痛伴有高血脂的处方药，应与饮食、运动治疗相结合。

　　12、开发单位、进度：

　　12.1济南贵隆医药技术有限公司，目前完成了本品小试工艺，因氨氯地平的溶出问题不好解决，我们通过反复的工艺验证，解决的自制样品与原研上市制剂溶出曲线对比f2因子大于50的问题，随时可以和药厂同仁联合开发申报。

　　12.2进度：

　　合同签订并在首款收到3个月内，到贵公司进行制剂的中试放大。中试样品完成12个月稳定性试验后即可注册申报。

　　(合计15个月）