1、项目名称：

　　通用名：瑞格列奈二甲双胍片

　　英文名：Repaglinide and Metformin Hydrochloride Tablets

　　商品名：PrandiMet

　　2、适应症：

　　适用于治疗2型糖尿病.

　　3、剂型：片剂

　　4、规格：1mg/500mg；2mg/500mg。

　　5、注册分类：化学药品6类。

　　6、知识产权：未见有专利及知识产权问题。

　　7、原研企业：2010年申报美国FDA批准诺和诺德公司(Novo Nordisk)的瑞格列奈＋盐酸二甲双胍复方片(replaglinide＋metformin HCl，PrandiMet)上市。2012-12-28，已批准Recipharm Stockholm AB(瑞典)进口。

　　8、国内受理情况：目前国内按6类申报有一家(成都苑东药业有限公司)，其余3家按化药3.2类申报(在审评)。

　　9、原料来源：能提供合法来源。

　　10、项目简介：

　　美国近期刚上市，本品是首个和唯一速效促分泌药瑞格列奈与胰岛素敏感药盐酸二甲双胍的固定剂量制剂。

　　药理作用 PrandiMet是一种口服降糖剂，结合了两种不同的作用机制与药物改善2型糖尿病患者的血糖控制。瑞格列奈降低，刺激胰腺释放胰岛素的血糖。这一行动是在运作中的胰岛β细胞依赖性。二甲双胍是一种降血糖剂，​​降低基础和餐后血糖水平。它减少肝脏葡萄糖的产生，减少肠道对葡萄糖的吸收，并通过提高外周葡萄糖的摄取和利用胰岛素的敏感性。

　　本品已被证明可降低不能采用美格列奈(meglitinide)和(或)二甲双胍很好地控制高血糖2型糖尿病成人患者的血糖。美国FDA批准本品是基于瑞格列奈/盐酸二甲双胍1mg/500 mg，2 mg/500 mg与相应剂量的瑞格列奈和盐酸二甲双胍单一药物制剂联用呈相近的生物等效性数据。临床研究证明，本品可安全有效地降低血红蛋白A1c浓度。本品提供了两药在1片中方便服药的制剂。瑞格列奈刺激餐后胰腺分泌胰岛素，从而降低餐后2小时血糖(PPG)，二甲双胍减少由肝产生的血糖量从而降低空腹血糖(FPG)，改善人体对胰岛素的自然反应。

　　本品不可用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮酸中毒。由于二甲双胍积蓄可造成乳酸酸中毒，增加了脓毒病、脱水、过量摄入酒精、肝损伤、肾损伤和充血性心力衰竭的危险。症状表现为不适、肌痛、呼吸抑制、嗜睡增加和非特异性腹部不适。实验室检查出现pH值降低和血中乳酸盐增加。若疑有酸中毒应停用本品，并立即送该患者住院治疗。

　　11、开发单位、进度：

　　11.1济南贵隆医药技术有限公司，目前完成了片的小试工艺，随时可以和药厂同仁联合开发申报。

　　11.2进度：

　　(1)完成了实验室每批1000片，共3批的制剂研究，4条溶出曲线F2因子符合要求，并且进行了初步影响因素和稳定性研究。

　　(2)合同签订并在首款收到2~3个月内，到贵公司进行中试放大。

　　(3)中试样品完成6个月稳定性试验后即可注册申报。

　　(合计8~9个月）