【项目名称】卡格列净原料及片

　　【注册分类】化药3+3类

　　【剂型】原料+片剂

　　【规格】片剂：100mg，300mg，

　　【英文名称】Canagliflozin

　　【有效成分】本品主要有效成分为卡格列净。

　　通用名：卡格列净

　　英文名：Canagliflozin

　　别名：坎格列净

　　化学名：

　　(1S)-1,5-anhydro-1-[3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]-4-methylphenyl]-D-glucitol hemihydrate

　　分子式：C24H25FO5S•1/2H2O

　　分子量：453.53

　　CAS号：842133-18-0(无水)

　　928672-86-0(半水)

　　【药理药效】

　　钠-葡萄糖共转运体(sodium-glucose linked transporter，SGLT)一种葡萄糖转运蛋白，有两种亚型即SGLT1和SGLT2，分别分布于小肠粘膜和肾小管，能够将葡萄糖转运进血液。卡格列净能抑制SLCT2，使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度。

　　【适应症】

　　2型糖尿病。

　　卡格列净是一种钠-葡萄糖共-转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用作为对食物和运动的一种辅助在有2型糖尿病成年中改善血糖控制。

　　【用法用量】

　　(1)推荐开始剂量是100 mg每天1次服药天第一餐前服用(2.1)

　　(2)在耐受INVOKANA 100 mg每天1次患者有eGFR为60 mL/min/1.73 m2或大于和需要额外的血糖控制剂量可以增加至300 mg每天1次(2.1)

　　(3)在有eGFR为45至小于60 mL/min/1.73 m2患者INVOKANA被限制至100 mg每天1次(2.2)

　　(4)开始INVOKANA前评估肾功能。如eGFR低于45 mL/min/1.73 m2不要开始INVOKANA (2.2)

　　(5)终止INVOKANA如eGFR下降低于45 mL/min/1.73 m2 (2.2)

　　【国内外上市信息】

　　卡格列净由强生公司研发，2013年3月29日首先经美国FDA批准，结合饮食与锻炼，用于治疗2型糖尿病成人患者，上市剂型为片剂，商品名：Invokana。

　　目前本品尚未在国内上市。

　　CDE仅有进口申报和江苏豪森药业一家的国内企业申报。

　　【知识产权情况】

　　本品的化合物专利200480022007.8复审后被驳回，晶型专利200780043154.7专利到2027年到期，此专利有两分案申请201210111653.8和201210091038.5在审，保护了半水合晶型。我司开发的无水无定型晶型及工艺均不对他人的知识产权构成侵权。

　　【市场前景】

　　糖尿病是一种困扰全球的慢性病，目前全世界约有2.3亿病人，估计到2025年糖尿病病人数目将增加到3亿，2型糖尿病多在35～40岁之后发病，占糖尿病病人90%以上，随着生活水平的提高儿童中的发病率近年也有升高的趋势。

　　卡格列净是SGLT2抑制剂，SGLT2抑制剂的降糖效果比DPP-4抑制剂好。Merck的西他列汀(第一个FDA批准的DPP-4抑制剂)在2012年拿下40亿美元的销售额，卡格列净的年销售额可能更高。

　　2013年1月，FDA专家委员会投票10：5推荐批准强生公司的SGLT2抑制剂卡格列净用于2型糖尿病。

　　卡格列净的安全性和有效性在9项临床试验、超过10,285例2型糖尿病患者中得到了评估。来自3期研究的结果显示，卡格列净通常耐受性良好。

　　卡格列净被路透社高级医药记者推为医药行业产品研发线后期阶段最好的治疗药物之一。作为默沙东旗下西他列汀的一个直接竞争产品，卡格列净可能要搅乱整个糖尿病药物市场。

　　Gabelli & Co,的分析师Jeff Jonas表示，卡格列净的年度销售额至少会超过10亿美元。

　　Morningstar的分析师Damien Conover则表示相信卡格列净的最高年度销售额可能会超过20亿美元。