可开发剂型：原料、片剂。

　　申报类型：4类

　　工艺研发进度：原料和制剂已有多次中试经验，可包过BE。

　　服务内容：原料和制药药学研究及临床试验。

　　一、品种概况(片剂说明书)

　　【化学成份】1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺

　　【化学结构式】：

　　【分子式】：C25H25N5O4

　　【分子量】：459.50 [2]  【性状】本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后，显白色至类白色 [2]  【适应症】用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件(VTE)  【用法用量】

　　本品推荐剂量为每次2.5mg，每日两次口服，以水送服，不受进餐影响。首次服药时间应在手术后12～24小时之间。在这个时间窗里决定服药具体时间时，医生需同时考虑早期抗凝预防VTE的潜在益处和手术后出血的风险。

　　对于接受髋关节置换术的患者：推荐疗程为32到38天

　　对于接受膝关节置换术的患者：推荐疗程为10到14天

　　如果发生一次漏服，患者应立即服用本品，随后继续每日服药两次。由注射用抗凝药转换为本品治疗时，可从下次给药时间点开始。

　　【不良反应】

　　在一项II期临床试验和三项III期临床试验中评价了阿哌沙班的安全性，这些试验中共有5924例接受下肢骨科大手术(择期髋关节置换术或膝关节置换术)的患者，服用阿哌沙班2.5mg，每日三次，最长接受38天的治疗。

　　接受每日两次阿哌沙班2.5mg治疗的患者中，共计有11%发生了不良反应。与其他抗凝药物一样，当存在相关的危险因素，如易导致出血的器官损伤时，阿哌沙班治疗过程中可能才出现出血。常见的不良反应包括贫血，出血，挫伤及恶心。应结合手术背景对不良反应作出解释。

　　与其他抗凝药物药物一样，阿哌沙班可能会引起一些组织或器官隐性或显性出血风险升高，从而可能导致出血后贫血。由于出血部位、程度或范围不同，出血的体征、症状和严重程度将有所差异。

　　择期髋关节或膝关节置换术患者治疗过程中出现的不良反应

　　【禁忌】对活性成份或片剂中任何辅料过敏；有临床明显活动性出血；伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病(参考【药代动力学】) [2]