全球PD-1/PD-L1抑制剂领域风起云涌

news.PharmNet.com.cn　2022-10-25　中国医药报　字号：放大正常

　　利用人体免疫系统对抗癌症，是过去十年医疗领域最令人瞩目的成就之一。作为率先获批上市的癌症免疫疗法，PD-1/PD-L1检查点抑制剂引领了癌症治疗的变革，一系列重磅产品相继诞生，成为难治肿瘤患者的新选择和新希望。

　　然而，免疫检查点抑制剂市场正面临着巨大的挑战。蓬勃的商业前景引来众多公司竞相参与，市场竞争愈发激烈，研发日益扎堆。据统计，目前全球研究PD-1/PD-L1抑制剂的临床试验已突破5600项，免疫疗法的前景错综复杂，这让监管机构和支付方都感到担忧。与此同时，许多创新企业也正试图通过激进的价格竞争来颠覆市场。

　　PD-1/PD-L1抑制剂是最具活力的细分领域之一。艾昆纬统计数据显示，过去5年，PD-1/PD-L1抑制剂市场表现明显优于全球其他抗肿瘤药，5年复合增长率为45%，是抗肿瘤药整体增长率的3倍。按厂商出厂价计算，2021年PD-1/PD-L1抑制剂全球市场规模达360亿美元。随着市场愈加成熟，未来增长将放缓至15%（5年复合增长率），预计到2025年，这一领域的全球销售额将达到580亿美元。

　　按地区划分的销售情况

　　艾昆纬统计数据显示，2021年，美国PD-1/ PD-L1抑制剂销售额占全球市场的47%。随着欧洲市场迎头赶上，美国所占市场份额逐步下降。目前，欧盟四国以及英国PD-1/PD-L1抑制剂销售额共占全球市场的四分之一。以上六大发达市场再加上日本，贡献了全球PD-1/ PD-L1抑制剂销售额的79%。然而，就人均检查点抑制剂使用量而言，其他六大市场均落后于美国，仍有潜在未被满足的需求。

　　值得注意的是，进口PD-1/PD-L1抑制剂均未纳入我国国家医保目录。与此同时，国产PD-1/PD-L1抑制剂在进入国家医保目录后，价格降幅最高可达80%。

　　按品牌划分的销售情况

　　在目前的竞争格局中，全球领先品牌的地位仍然在很大程度上受到市场进入顺序的影响。在Keytruda、Opdivo、Tecentriq、Imfinzi、Bavencio、Libtayo、Jemperli这7款极具竞争力的PD-1/PD-L1抑制剂中，早期进入者Opdivo和Keytruda在2021年仍然占据全球市场份额的80%。值得注意的是，在过去5年里Keytruda市场份额不断增加。

　　Tecentriq占据11%的市场份额。其他产品所占市场份额非常有限，仅占总市场份额的9%。

　　按肿瘤类型划分的销售情况

　　上述已在全球获批上市的7款PD-1/PD-L1抑制剂，在17种不同的肿瘤类型中都有应用。其中，针对非小细胞肺癌（NSCLC）的PD-1/PD-L1抑制剂所占市场份额最大，约为40%。不同的适应症由不同的产品主导，如Keytruda对于NSCLC的治疗更有优势，Opdivo对于黑色素瘤和肾癌的治疗更有优势，Tecentriq则对于小细胞肺癌的治疗更有优势。

　　PD-1/PD-L1的检测水平

　　市场竞争日益激烈，要想在竞争对手中胜出，就必须展示差异化的价值（例如靶向需求不易被满足的亚群体、更积极的预后），因此诊断和预测性生物标志物就变得必不可少。例如，肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星高度不稳定性（MSI-H）是了解患者对PD-1/PD-L1抑制剂反应十分重要的生物标志物。

　　然而，检测水平在不同生物标志物、肿瘤类型以及各个国家和地区之间差异很大，这是PD-1/PD-L1抑制剂疗法在实践中的挑战。因此，除了将生物标志物纳入检查点抑制剂的共同开发和商业战略之外，医疗系统对使用生物标志物的准备状态也是必须要考虑的关键因素。例如，为解决在常规临床实践中广泛纳入新生物标志物，需要测试基础设施和能力、考虑对工作流程的影响、建立检测标准或培训关键人员等。

　　新兴创新前景

　　尽管PD-1/PD-L1抑制剂在改变治疗前景、改善不同类型恶性肿瘤患者的预后等方面具有非凡的影响，但目前该领域仍存在尚未满足的需求。

　　例如，患者对治疗的反应在强度和持续时间上都不确定。仅有相对较少部分的患者会对PD-1/PD-L1抑制剂产生持久敏感性，许多患者甚至对PD-1/PD-L1抑制剂疗法完全没有反应；少部分人最终会通过一系列机制产生耐药性。PD-1/PD-L1抑制剂疗法也与免疫相关毒性有关，可影响器官系统和组织，根据其严重程度，可能需要停止治疗。此外，这种与免疫有关的不良事件可能会在完成治疗后几个月甚至几年后发生。

　　这些未被满足的需求，加上PD-1/PD-L1抑制剂疗法应用于早期治疗中的潜力（包括新辅助治疗），以及扩展新适应症的机会，激发了该领域活跃的临床研发活动。艾昆纬统计数据显示，2021年，全球有PD-1/PD-L1抑制剂相关临床试验5600余项，其中处于活跃状态的有4800余项。在这些临床试验中，绝大多数是研究PD-1/PD-L1抑制剂与其他免疫疗法、靶向疗法、化疗和放疗等的联合应用。

　　联合疗法有望克服耐药性并带来持久且可耐受的疗效。比如，通过阻断其他抑制检查点刺激更强的T细胞反应；通过化疗、放疗或溶瘤病毒直接改变肿瘤免疫原性；或通过使用其他靶向治疗（VEGF或PARP抑制剂）进行多途径攻击。

　　激烈的竞争态势和创新浪潮为PD-1/ PD-L1抑制剂市场带来了巨大挑战，创新者可从未被满足的临床需求、新型联合疗法等方面的需求进行突破，抓住有价值的机会。（艾昆纬供稿）

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