1、项目名称：

　　通用名：盐酸莫西沙星英文名：Moxifloxacin Hydrochloride

　　化学名：1-环丙基-7-{(S，S)-2，8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐分子式：C21H24FN3O4·HCl

　　分子量：437.9

　　2、适应症：

　　治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18岁)，如：急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染。

　　3、剂型：原料+片剂+输液

　　4、规格：片剂：0.4g；输液：250ml:莫西沙星0.4g与氯化钠2.0g。

　　5、注册分类：原料：化学药品3.1类。片剂及氯化钠输液：化药6类；

　　6、知识产权：未见有知识产权问题。

　　7、原研企业：莫西沙星由德国Bayer公司研制，1999年首次在德国上市,先后在英国,美国,墨西哥应用。中国于2002年由拜耳上市莫西沙星片剂(400mg)，2004年上市莫西沙星氯化钠注射液，商品名拜复乐(Avelox)。

　　8、国内受理情况：目前国内申报原料、片剂及葡萄糖输液厂家很多。申报氯化钠输液仅有浙江医药股份有限公司新昌制药厂一家。

　　9、项目简介：

　　9.1作用机制 　　

　　莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌，革兰阴性菌，厌氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中的关键酶。其杀菌曲线表明，莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星对β-内酰胺类和大环内酯类抗生素耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实，莫西沙星体内活性高。 　　

　　9.2耐药 　　

　　莫西沙星和这些抗菌药无交叉耐药性。至今未发现质粒介导的耐药性的出现。 　　

　　莫西沙星的8-甲氧基部分与8-氢部分相比具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。7位的二氮杂环取代能阻止活性流出，该活性流出为氟喹诺酮耐药机制。体外试验显示经过多步变异才能缓慢的出现对莫西沙星的耐药性。低于莫西沙星MIC浓度时只能使MIC值有少量的增加。其它喹诺酮类之间存在交叉耐药。但是，一些对其它喹诺酮类耐药的革兰阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感。 　　

　　对人类肠道菌群的作用 　　

　　通过对两名志愿者服用莫西沙星后的研究观察到下列变化：大肠杆菌，芽孢杆菌，普通拟杆菌，肠球菌，克雷白杆菌和厌氧菌如：双歧杆菌，真杆菌和消化链球菌等减少。这些变化在两周内可以恢复正常，未发现艰难梭菌毒素。 　　

　　9.3药代动力学

　　莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收。绝对生物利用度总计约91%。达峰时0.5～4小时。莫西沙星给药不受进食影响。半衰期达12小时。同服二、三价阳离子抗酸药可明显减少吸收。不经细胞色素P450酶代谢。减少了药物间相互作用的可能性。代谢45%，肝脏代谢52%，肾功能损害和轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。 　　

　　9.4不良反应

　　常见不良反应为恶心、腹泻、眩晕、头痛、腹痛、呕吐；肝酶升高；光敏性皮炎低于左氧氟沙星。 　

　　10、市场情况：

　　盐酸莫西沙星为第四代喹诺酮类广谱抗菌药，同时也是国内第四大抗生素；全球销售额在15-20亿美元左右。盐酸莫西沙星抗菌作用机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。其杀菌曲线表明，盐酸莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。

　　本品于2004年进入国家医保目录乙类，为新一代氟喹诺酮类抗菌药物，经过临床试验，莫西沙星与克拉霉素、头孢呋辛、左氧氟沙星临床对照，在抗感染方面具有更大的优势。抗革兰阳性菌的活性约比环丙沙星强4倍，具有抗厌氧菌、支原体、衣原体等作用和光敏反应低的特点，且对一些耐药性细菌也有较好的抗菌效果。口服吸收良好的抗菌药物，在治疗社区获得性肺炎，慢性支气管炎急性发作，泌尿生殖系感染，急性鼻窦炎等感染性疾病中，疗效显著。

　　11、开发单位、进度：

　　11.1济南贵隆医药技术有限公司，目前完成了原料、片及输液的小试工艺，随时可以和药厂同仁联合开发申报。

　　11.2进度：

　　合同签订并在首款收到3个月内，到贵公司进行原料和制剂的中试放大。中试样品完成6个月稳定性试验后即可注册申报。